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手性抗抑郁药物氟西汀、托莫西汀等关键中间体的不对称催化合成

发布时间：4/8/2009 10:35:25 AM

有效时间：9/30/2009 12:00:00 AM

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发布人：王跃华 ( 男)

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详细说明

手性药物氟西汀、托莫西汀是治疗抑郁症的重要药物。合成这些手性药物的关键中间体(R)或(S)-氮甲基-3-羟基-3-苯丙胺，可通过手性柱分离或不对称催化合成。本成果利用自行创制、具有自主知识产权的手性催化剂，开发了新的合成工艺，从廉价的原料苯乙酮出发，经过简单的三步反应，不对称催化合成(R)或(S)-氮甲基-3-羟基-3-苯丙胺。产品纯度达99%，光学纯度为95% ee（其中两个对映体的比率为R∶S或S∶R＝97.5∶2.5）。该合成工艺所需设备简单，合成方法简便，容易操作，化学原料国内均有供应，生产每公斤产品的原料成本为300~500元人民币左右。

本发明的合成技术可用于高手性效率地制备(R)或(S)-氮甲基-3-羟基-3-苯丙胺，它们是合成光学纯抗抑郁药物，如氟西汀（Fluoxetine），托莫西汀（Tomoxetine），尼索西汀（Nisoxetine）等的关键中间体。此外这些化合物还可用于制备(R)或(S)-氮甲基-3-氯-3-苯丙胺。该类化合物可作为有机合成的重要原料之一，特别是作为合成某些手性药物和手性农药的中间体。